第二節(jié) 發(fā)生機(jī)制
一、細(xì)胞凋亡相關(guān)因素
細(xì)胞凋亡是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程，受到機(jī)體內(nèi)、外多種因素的影響，其具體的分子機(jī)制尚不完全清楚。細(xì)胞凋亡相關(guān)因素分誘導(dǎo)性因素和抑制性因素兩大類(lèi)。
(一)誘導(dǎo)性因素
細(xì)胞凋亡是一個(gè)程序化的過(guò)程，這個(gè)程序雖已預(yù)設(shè)于活細(xì)胞之中，正常情況下它并不“隨意”啟動(dòng)，只有當(dāng)細(xì)胞受到來(lái)自f1411.cn/shouyi/細(xì)胞內(nèi)外的凋亡誘導(dǎo)因素作用時(shí)才會(huì)啟動(dòng)。因此，凋亡誘導(dǎo)因素是凋亡程序的啟動(dòng)者。在少數(shù)情況下細(xì)胞凋亡可自發(fā)產(chǎn)生，但多數(shù)是在誘導(dǎo)因素的作用下發(fā)生，常見(jiàn)誘導(dǎo)因素有：
1. 激素和生長(zhǎng)因子失衡 生理水平的激素和生長(zhǎng)因子是細(xì)胞正常生長(zhǎng)不可缺少的因素，一旦缺乏，細(xì)胞會(huì)發(fā)生凋亡；相反，某些激素或生長(zhǎng)因子過(guò)多也可導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，例如，強(qiáng)烈應(yīng)激引起大量糖皮質(zhì)激素分泌，后者誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡，致使淋巴細(xì)胞數(shù)量減少。
2．理化因素 射線(xiàn)、高溫、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、乙醇、抗癌藥物等，均可導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。例如，電離輻射可產(chǎn)生大量氧自由基，使細(xì)胞處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，DNA受損，引起細(xì)胞凋亡。
3. 免疫性因素 在生長(zhǎng)、分化及執(zhí)行防御、自穩(wěn)、監(jiān)視功能中，免疫細(xì)胞可釋放某些分子導(dǎo)致免疫細(xì)胞本身或靶細(xì)胞的凋亡。例如，細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTL)可分泌顆粒酶(granzyme)，引起靶細(xì)胞發(fā)生凋亡。
4．微生物學(xué)醫(yī)學(xué)考研網(wǎng)因素 細(xì)菌、病毒等致病微生物及其毒素可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。例如，HIV感染時(shí)，可致大量CD4’T淋巴細(xì)胞凋亡。 ·
5．其他 如缺血與缺氧，神經(jīng)遞質(zhì)(如谷氨酸、多巴胺)，失去基質(zhì)附著等因素都可引起細(xì)胞凋亡。在腫瘤治療中，單克隆抗體、反義寡核苷酸、抗癌藥物等均可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。
(二)抑制性因素
1.細(xì)胞因子 IL—2、神經(jīng)生長(zhǎng)因子等具有抑制凋亡的作用，當(dāng)其從細(xì)胞培養(yǎng)基中去除后，依賴(lài)它們的細(xì)胞會(huì)發(fā)生凋亡；反之，如在培養(yǎng)體系中加入所需要的細(xì)胞因子，則可促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)存活基因的表達(dá)，抑制細(xì)胞凋亡的發(fā)生。
2．某些激素 ACTH、睪丸酮、雌激素等對(duì)于防止靶細(xì)胞凋亡，維持其正常存活是必需的。例如，當(dāng)腺垂體被摘除或功能低下時(shí)，腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞失去ACTH刺激，可發(fā)生細(xì)胞凋亡，引起腎上腺皮質(zhì)萎縮。此時(shí)，只要給予生理維持量的ACTH即可抑制腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞的凋亡，防止腎上腺皮質(zhì)的萎縮。睪丸酮對(duì)前列腺細(xì)胞，雌激素對(duì)子宮平滑肌細(xì)胞都有類(lèi)似的作用。
3．其他 某些2價(jià)金屬陽(yáng)離子如Zn2+，藥物如苯巴比妥，病毒如EB病毒，以及中性氨基酸等也具有抑制細(xì)胞凋亡的作用。
