病理生理學電子教材(中文)-第十二章 腫瘤:第二節(jié) 發(fā)病機制三、DNA修復基因與腫瘤

三、DNA修復基因與腫瘤

    DNA受到損傷時應該得到及時修復，如果DNA修復基因存在缺陷時，損傷的DNA不能及時修復，則可導致腫瘤的發(fā)生。如DNA修復機制缺乏的著色性干皮病患者皮膚癌發(fā)病率高。

   (一)DNA損傷的類型

f1411.cn/zhuyuan/ 1.堿基損傷  包括堿基轉換(A   G或C   T)、顛換(A C或C T)，可產生點突變；堿基缺失、插人性損傷，可引起移碼突變等。

2．DNA鏈斷裂  堿基烷化及堿基脫落可導致DNA單鏈和雙鏈斷裂，這樣可引起基因大片段丟失或染色體重排。

3．DNA磷酸酯化  烷化劑作用于DNA磷酸根處，形成磷酸三酯，可改變堿基構型和DNA鏈的構象，復制時發(fā)生堿基配對錯誤。

(二)DNA損傷的修復

    1.切除修復(excisionrepair)  切除修復分為堿基切除修復(base excision repair，BER)：主要修復DNA的堿基損傷；核苷酸切除修復(nucleoside excision repair，NER)：主要修復基因轉錄鏈及非轉錄鏈上的損傷。

2．重組修復(recombinationrepair)  又稱復制后修復，實質上是一種損傷耐受機制。它不能使損傷從DNA鏈上清除，往往可導致基因突變。

3．錯配修復(mismatchrepair，MMR)  它主要修復DNA重復序列中因DNA復制產生的單堿基錯配(如T-G)或4個及4個以下不配對堿基形成的環(huán)狀突出。

（三)DNA修復基因

編碼修復酶或蛋白質的基因稱為DNA修復基因(DNA repair gene)，DNA修復基因進化上高度保守，而且數(shù)量龐大�，F(xiàn)已克隆出十個人類DNA修復基因，主要有錯配修復(MMR)基因(其產物能識別和結合新生DNA鏈中錯配堿基)、核苷酸切除修復(NER)基因(其產物功能是核酸內切酶、DNA解旋酶、鋅脂蛋白，通常將轉錄鏈中的致癌物--DNA加合物或紫外線光合產物切除以保護蛋白質合成)。DNA損傷修復是一個涉及許多酶和蛋白質的復雜過程，當DNA醫(yī)學全.在線f1411.cn修復基因突變造成修復機制缺陷時，癌癥發(fā)生率即增加。