第二十六章 其他病毒
狂犬病病毒（Rabies virus)是彈狀病毒科、狂犬病毒屬的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)網(wǎng)一種嗜神經(jīng)性病毒，主要在野生動(dòng)物（如狼、狐貍、臭鼬、浣熊、蝙蝠等)及家畜（如狗、貓等)中傳播。人主要是被病獸或帶病毒動(dòng)物咬傷而感染。
1．形態(tài)結(jié)構(gòu)
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2．內(nèi)基小體：狂犬病病毒在易感動(dòng)物或人的中樞神經(jīng)細(xì)胞（主要是大腦海馬回的錐體細(xì)胞)中增殖時(shí)，在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)形成嗜酸性包涵體，稱內(nèi)基小體（Negribody)，呈圓形或橢圓形(圖36-2)，可作為診斷狂犬病的指標(biāo)。3．抵抗力：狂犬病病毒抵抗力不強(qiáng)，對(duì)熱敏感，60℃30min或100℃2min即可滅活。但在腦組織內(nèi)的病毒，于室溫或4℃條件下其傳染性可保持1～2周。在中性甘油中置4℃可保存數(shù)月。病毒易被紫外光、日光殺死，被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、乙醇、乙醚等滅活。肥皂水、離子型或非離子型去垢劑亦有滅活作用。
人患狂犬病主要是被患病動(dòng)物咬傷所致，亦可因破損皮膚黏膜接觸含病毒材料而致感染。人被病犬咬傷后，病毒隨犬唾液經(jīng)傷口進(jìn)入人體內(nèi)。病毒首先在入侵部位的肌纖維細(xì)胞中增殖，由神經(jīng)末梢沿神經(jīng)軸索上行至中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)迅速增殖并引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。然后病毒又沿傳出神經(jīng)擴(kuò)散至唾液腺及其他組織。人被狂犬咬傷后能否發(fā)病，與受傷部位、傷勢(shì)程度及病畜唾液中的病毒量有關(guān)。潛伏期通常為3～8周，短者10d，長(zhǎng)者可達(dá)數(shù)年。咬傷部位距頭部愈近、傷口愈深、傷者年齡愈小，則潛伏期越短。
患者早期癥狀有不安、發(fā)熱、頭痛、乏力、傷口周圍感覺(jué)異常、流淚、流涎等。繼而興奮性增高，狂燥不安，吞咽或飲水時(shí)喉部肌肉發(fā)生痙攣，甚至聞水聲或其他輕微刺激也可引起痙攣發(fā)作，故亦稱恐水癥（hydrophobia)。發(fā)病3～5d后，病人轉(zhuǎn)入麻痹、昏迷，最后因呼吸、循環(huán)衰竭而死亡。死亡率幾乎達(dá)100%。
狂犬病病毒感染機(jī)體后可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生中和抗體和細(xì)胞免疫。病毒包膜的糖蛋白(G)和核衣殼的核蛋白(N)均含有保護(hù)性抗原和T細(xì)胞免疫表位，可誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體、CD4+輔助性T細(xì)胞及CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞。
人被犬或其他動(dòng)物咬傷后，檢查動(dòng)物是否患有狂犬病，對(duì)采取防治措施極為重要。首先將咬人的動(dòng)物捕獲隔離觀察，若經(jīng)7～10d不發(fā)病，一般可認(rèn)為該動(dòng)物不是狂犬病或唾液中不含狂犬病病毒，因而被該動(dòng)物咬傷的人也不需預(yù)防注射疫苗。若觀察期間發(fā)病，即將其殺死，取腦海馬回部位組織做切片或涂片，用免疫熒光抗體法檢查病毒抗原，同時(shí)做組織切片檢查內(nèi)基小體。也可將動(dòng)物腦組織制成10%的懸液，接種于小鼠腦內(nèi)發(fā)病后取腦組織檢查內(nèi)基小體或病毒抗原，可提高檢出陽(yáng)性率。
捕捉消滅野犬，加強(qiáng)家犬的管理及普及接種犬用狂犬疫苗是預(yù)防狂犬病的重要措施。人被患病動(dòng)物咬傷、抓傷或被其他帶毒的實(shí)驗(yàn)用具傷害皮膚和肌肉時(shí)，應(yīng)采取下列措施：
1．傷口處理 及時(shí)用20%肥皂水、0.1%新潔爾滅或清水充分沖洗傷口，然后用70%乙醇及5%碘酒涂擦傷口。若傷口過(guò)深，可作清創(chuàng)術(shù)。
2．被動(dòng)免疫 用高價(jià)抗狂犬病免疫血清40IU/kg于傷口周圍浸潤(rùn)注射或肌注。若與狂犬病疫苗聯(lián)合應(yīng)用效果更佳。
3．主動(dòng)免疫 接種狂犬疫苗是預(yù)防發(fā)病的重要措施。由于狂犬病的潛伏期長(zhǎng)，人被咬傷后盡早接種疫苗可預(yù)防發(fā)病。我國(guó)目前應(yīng)用地鼠腎原代細(xì)胞或人二倍體傳代細(xì)胞培養(yǎng)制備的滅活疫苗，于傷后第1、3、7、14、28d各肌注1ml，免疫效果較好。接種人二倍體細(xì)胞疫苗后，有少數(shù)人出現(xiàn)局部炎癥及輕度全身反應(yīng)，極個(gè)別人出現(xiàn)蕁麻疹、關(guān)節(jié)炎等，未見(jiàn)有嚴(yán)重反應(yīng)的報(bào)道。
第二節(jié) 人乳頭瘤病毒
人乳頭瘤病毒（Human papillomavirus，HPV)為乳多空病毒科（Papovaviridae)、乳頭瘤病毒屬的一種。
一、生物學(xué)性狀
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應(yīng)用基因克隆和分子雜交方法發(fā)現(xiàn)HPV有60多個(gè)型，各型之間的DNA同源性小于50%。凡是型內(nèi)同源大于50%，但限制性內(nèi)切酶片段不同的稱為亞型。
HPV具有宿主和組織特異性，只能感染人的皮膚和黏膜上皮細(xì)胞，在易感細(xì)胞核內(nèi)增殖形成核內(nèi)嗜酸性包涵體。目前還不能用組織細(xì)胞培養(yǎng)。HPV的復(fù)制周期受細(xì)胞分化狀態(tài)限制，病毒DNA在人皮膚基底細(xì)胞內(nèi)隨著基底細(xì)胞向表皮層分化開(kāi)始在棘細(xì)胞內(nèi)復(fù)制并表達(dá)早期基因。而病毒晚期基因的表達(dá)和結(jié)構(gòu)蛋白合成則在粒細(xì)胞層的核內(nèi)進(jìn)行。這種DNA復(fù)制、衣殼蛋白合成裝配分別在上皮不同的細(xì)胞層內(nèi)進(jìn)行的特點(diǎn)，有助于闡明HPV不能在一般細(xì)胞培養(yǎng)中增殖及HPV感染、致病和轉(zhuǎn)化的作用機(jī)制。
二、致病性與免疫性
人是HPV的唯一自然宿主，其傳播主要是通過(guò)直接接觸感染者的病損部位或間接接觸被病毒污染的物品。生殖器感染主要由性交傳播。新生兒可在通過(guò)產(chǎn)道時(shí)受感染。病毒感染僅停留于局部皮膚和黏膜中，引起該部位多種疣（wart)，不產(chǎn)生病毒血癥。
不同型的HPV侵犯的部位和所致疾病也不盡相同（表36-1)。例如，跖疣和尋常疣主要由HPV-1、2、4型引起；扁平疣多由HPV-3、10型引起；尖銳濕疣主要由HPV-6、11、1、2型等引起。尖銳濕疣易發(fā)生于外生殖器，是一種STD。病損部產(chǎn)生紅色有軟感的團(tuán)塊，突出于表皮，表面粗糙，有肉質(zhì)的蒂柄，常聚生成群，可發(fā)生融合。尖銳濕疣可能發(fā)生癌變。HPV-16、18、31、33等型可引起宮頸肉瘤樣變，組織學(xué)變化可由宮頸上皮的不典型增生至原位癌，嚴(yán)重者可發(fā)展為侵潤(rùn)癌。
由HPV基因組編碼的產(chǎn)物中，E6和E7蛋白具有癌基因的功能，與細(xì)胞轉(zhuǎn)化和腫瘤發(fā)生關(guān)系密切。其作用機(jī)制是E6和E7可以分別和細(xì)胞中的抑癌基因P53蛋白和Rb基因產(chǎn)物P110rb蛋白相結(jié)合，從而干擾了這兩種抑癌基因產(chǎn)物抑制細(xì)胞分裂和增長(zhǎng)的功能，使細(xì)胞從正常向惡性轉(zhuǎn)變。另外在皮膚癌、肺癌、直腸癌等組織中也不同程度地檢出了HPV。
Hf1411.cn/hushi/PV感染后，可以使機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體，但該抗體沒(méi)有保護(hù)作用。
三、實(shí)驗(yàn)室檢查
目前用免疫組化方法檢測(cè)病變組織中的HPV抗原；用核酸雜交法和PCR法檢測(cè)HPV的DNA序列，已廣泛用于疣的確疹和HPV致病性的研究，并可確定HPV型別�，F(xiàn)在研究試用基因工程表達(dá)的L1和L2晚期蛋白檢查病人血清中的抗體。
四、防治原則
目前尚無(wú)有效疫苗。但國(guó)內(nèi)外研究者正致力于研制HPV L2或L1-L2的亞單位和核酸疫苗用于預(yù)防HPV感染；某些型別HPV的E6、E7抗原表位也已清楚，釣取其抗原表位基因或合成肽制成疫苗，用于HPV相關(guān)腫瘤的治療也是方向之一。
徹底治療疣狀病方法：①局部涂藥，如5%5FU（5氟脲嘧啶)或25%的竹葉脂液。②用激光、冷凍、電灼或手術(shù)等方法去除疣體。③局部注射干擾素。
