D-二聚體檢測及其臨床意義:D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XIII交聯(lián)后,再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物,是一個特異性的纖溶過程標記物。D-二聚體來源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。血漿D二聚體測定是了解繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能的一個試驗。 D二聚體主要反映纖維蛋白溶解功能。 增高或陽性見于繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進,如高凝狀態(tài)、彌散性血管內(nèi)凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應、溶栓治療等。 只要機體血管內(nèi)有活化的血D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XIII交聯(lián)后,再經(jīng)
纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物,是一個特異性的纖溶過程標記物。D-二聚體來源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。血漿D二聚體測定是了解繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能的一個試驗。 D二聚體主要反映纖維蛋白溶解功能。 增高或陽性見于繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進,如
高凝狀態(tài)、
彌散性血管內(nèi)凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應、溶栓治療等。 只要機體血管內(nèi)有活化的血栓形成及纖維溶解活動,D-二聚體就會升高。
心肌梗死、
腦梗死、
肺栓塞、靜脈血栓形成、手術、腫瘤、
彌漫性血管內(nèi)凝血、感染及組織壞死等均可導致D-二聚體升高。特別對老年人及住院患者,因患
菌血癥等病易引起凝血異常而導致D-二聚體升高。
D—二聚體在臨床常見疾病中的應用價值
1、D—二聚體在肺動脈栓塞中的應用價值
自從1971年Wilson等首先應用纖維蛋白降解產(chǎn)物用于診斷肺動脈栓塞(Pulmonary artery embolization PE)。D-二聚體的檢測在診斷肺動脈栓塞方面發(fā)揮了巨大的作用,隨著研究的開展和深入,臨床工作者對D-二聚體在肺動脈栓塞中的意義認識日益深刻。
用一些敏感性高的檢測方法, 陰性的D-二聚體值對于肺動脈栓塞具有理想的陰性預告作用,其值為0.99。陰性的結(jié)果可以基本排除肺動脈栓塞,從而可以減少有創(chuàng)的檢查,如通氣灌注掃描和肺動脈造影;避免
盲目的抗凝治療。但是臨床醫(yī)生必須清楚的它的局限性和應用的指證?鼓委熀, D-二聚體的值會發(fā)生改變,因而影響D-二聚體作為診斷指標的準確性, Outuraud F等認為24小時抗凝治療后D-二聚體值平均下降25%,這25%的下降導致診斷的敏感性從95.6%下降到89.4%。最新的一項研究結(jié)果表明,D-二聚體在診斷PE中的價值于血栓所在位置關系密切,在D-二聚體的診斷值在廠家推薦值0.5ug/mL的情況下,總的敏感性為81%,特異性為63%。D-二聚體的濃度和血栓的位置有關,在肺動脈干主要分支的濃度較高,而在次要分支的濃度較低。在大分支的敏感性為93%,小分支的敏感性為50%。雖然D-二聚體對于小分支血栓的診斷意義不夠明顯,然而其他檢查對于小的血栓同樣不明確,如肺動脈造影等。對于這些小的血栓,只要D-二聚體是陰性的,在患者心肺儲備功能比較好的情況下,可以不采取抗凝治療。臨床隨訪的結(jié)果表明這樣做是安全的。Perrier和他同事在最近的一項研究中,對懷疑有PE和DVT的病人采取無創(chuàng)的診斷策略。在他們的實驗中,159名懷疑有PE而D-二聚體結(jié)果正常的病人沒有采取任何治療措施,對這些病人為期三個月的隨訪沒有出現(xiàn)血栓或者栓塞;Hull和他的同事,627名懷疑DVT的而D-二聚體是陰性的患者,不采取任何抗凝治療,并對這些患者進行了為期六個月的隨訪,結(jié)果表明,這些患者只有12人(1.9%)發(fā)生了血栓和栓塞。
2、 D-二聚體和深靜脈血栓中的應用
D-二聚體在深靜脈血栓(Deep venous thrombosis DVT)中總的診斷價值和在PE中的診斷價值類似:陰性的D-二聚體可以基本排除DVT形成的可能。陽性的結(jié)果意義不大,特異性不夠強,很多疾病可以引起D-二聚體的升高。D-二聚體在DVT診斷中的敏感性為95%,特異性為40%,陽性預測值為48%,陰性預測值為95%。Jack Hirsh等認為,陰性的D-dimer可以排除深靜脈血栓的可能性。聯(lián)合應用靜脈超聲檢查安全有效,能夠大大減少有創(chuàng)的順行靜脈造影檢查(曾被認為診斷深靜脈血栓的金標準);Bounameaux H等的研究證實單一的D-二聚體檢查就可以排除門診1/3懷疑為DVT病人,從而大大節(jié)約醫(yī)療費用和時間。
3、 D-二聚體和惡性腫瘤的關系
大量的文獻表明,腫瘤可以引起患者D-二聚體濃度升高,并且可以作為分期、預后等判斷標準。Masatoshi Oya等在一項研究中發(fā)現(xiàn),結(jié)
直腸癌患者的D-二聚體比良性疾病患者的明顯要高,術前的D-二聚體與
醫(yī)學全.在線f1411.cn腫瘤的病理結(jié)果和分期正相關。術前D-二聚體水平高的患者的術后生存期明顯要比低的患者短。孔榮等對128例惡性腫瘤患者進行D-二聚體測定。結(jié)果發(fā)現(xiàn):急性
白血病組、
惡性淋巴瘤組、實體瘤組初發(fā)組分別較對照組明顯增高.有明顯差異(P<0.05),緩解期明顯低于初發(fā)期(P<0.05);惡性淋巴瘤組隨分期不同D-二聚體水平不同,實體瘤轉(zhuǎn)移組明顯高于未轉(zhuǎn)移組,相比差異有顯著性(P<0.01)。Osamu Taguchi等將全部
肺癌的病人按照所有患者D-二聚體的中間值150mg/ul分成兩組,高D-二聚體組的生存率比低D-二聚體組低,并且這種預測因素排除了腫瘤分期、組織類型、腫瘤大小對生存期的影響。推測腫瘤患者中高凝血狀態(tài)是和組織因子依賴的外原性途徑和非組織因子相關的腫瘤促凝作用有關。外原性途徑被認為是由宿主的單核細胞或者血管內(nèi)皮細胞激活的。非組織因子相關的腫瘤促凝作用被認為是直接激活因子X。
尿激酶(Urokinase plasminogen acticator)激活纖溶是腫瘤的另一個特征,腫瘤間質(zhì)細胞分泌的u-PA由腫瘤細胞表面的u-PA受體結(jié)合,不僅激活纖溶酶原,造成纖維蛋白降解;而且激活蛋白水解酶,引起腫瘤宿主界面的基質(zhì)分解,造成腫瘤的轉(zhuǎn)移和侵襲。