一、 激素的概念
激素(hormone) 是由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細(xì)胞合成和分泌的信息分子,經(jīng)血液循環(huán)運(yùn)送到全身,對特定的靶器官、靶細(xì)胞產(chǎn)生特定的生物學(xué)效應(yīng)。
二、激素的分類
根據(jù)化學(xué)本質(zhì),可將激素分為以下四類:
1.氨基酸衍生物。甲狀腺激素、腎上腺髓質(zhì)激素、松果體激素等。
2.肽及蛋白質(zhì)。下丘腦激素、垂體激素、甲狀旁腺激素、降鈣素、心肌激素、胃腸道激素、某些胎盤激素等。
3.類固醇。腎上腺皮質(zhì)激素、性激素等。
4.脂肪酸衍生物。前列腺素等。
三、 激素的作用機(jī)制
激素可以作用于相應(yīng)的靶細(xì)胞,是因為靶細(xì)胞含有能與醫(yī)學(xué)招聘激素特異結(jié)合的受體(receptor)。受體可將激素作用的信號轉(zhuǎn)化成為啟動細(xì)胞內(nèi)一系列化學(xué)反應(yīng)的信號,最終表現(xiàn)出激素的生物學(xué)效應(yīng)。激素與受體的結(jié)合特點(diǎn)為高度特異性和高度親和性。根據(jù)受體在細(xì)胞的定位不同,可將激素的作用機(jī)制分為兩種:
1.通過細(xì)胞膜受體起作用肽和蛋白類、氨基酸衍生物類激素。
2.通過細(xì)胞內(nèi)受體起作用主要為類固醇類激素、甲狀腺激素等。
四、激素分泌的調(diào)節(jié)
體內(nèi)大多數(shù)激素的分泌,在一定水平上保持相對穩(wěn)定,稱為基礎(chǔ)分泌;A(chǔ)分泌水平的過高或過低,都會使一些基本生理功能發(fā)生紊亂而導(dǎo)致疾病。體內(nèi)激素的合成分泌是直接或間接接受神經(jīng)系統(tǒng)支配的,這種復(fù)雜精細(xì)的機(jī)制以反饋式調(diào)節(jié)為主要調(diào)節(jié)方式,即下丘腦- 垂體- 內(nèi)分泌腺/內(nèi)分泌細(xì)胞-激素調(diào)節(jié)系統(tǒng),該系統(tǒng)任一環(huán)節(jié)異常,均可導(dǎo)致體內(nèi)激素水平紊亂, 產(chǎn)生相應(yīng)的內(nèi)分泌疾病。
下丘腦-垂體-內(nèi)分泌腺(細(xì)胞) 調(diào)節(jié)軸示意圖
五、激素測定方法的選擇和評價
(一) 常用檢測方法
內(nèi)分泌疾病的臨床生化診斷方法主要有以下三類:
1.激素調(diào)節(jié)的生理、生化過程的檢測如甲狀腺功能紊亂時檢測基礎(chǔ)代謝率,甲狀旁腺功能紊亂時測定血鈣等。
2.直接檢測體液中激素的濃度,或代謝產(chǎn)物濃度常用的實驗方法有生物化學(xué)方法(如高效液相色鐠H PLC ) 及免疫學(xué)方法(如放射免疫分析RIA 、酶聯(lián)免疫分析ELISA等)。
3.動態(tài)功能試驗對調(diào)節(jié)系統(tǒng)的某一環(huán)節(jié)施用刺激性或抑制性藥物,分別測定用藥前后相應(yīng)靶激素水平的動態(tài)變化,對確定導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂的病變部位(環(huán)節(jié))很有價值。
(二) 影響因素
1.生物節(jié)律性變化
某些激素的分泌具有明顯的節(jié)律性,如生長激素、腎上腺皮質(zhì)激素和垂體促甲狀腺激素等都有分泌的節(jié)律性,生育年齡婦女的垂體促性腺激素和卵巢分泌的甾體類激素有月經(jīng)周期的變化,這一點(diǎn)在收集標(biāo)本時間和結(jié)果判斷時有十分重要的意義。
2.年齡影響
不同年齡的人群其激素分泌水平不同。如甲狀腺激素、垂體激素、甾體激素等,這對于青春期、老年期和絕經(jīng)期的婦女尤其重要,會直接影響疾病的診斷與治療。
3.藥物影響
一些藥物對激素分泌有明顯影響,如口服避孕藥對甾體激素的影響,抗精神、神經(jīng)病藥物可導(dǎo)致催乳素分泌改變等。
4.妊娠影響
妊娠期胎盤是一個巨大的內(nèi)分泌器官,孕婦體內(nèi)的內(nèi)分泌環(huán)境有很大變化,妊娠期各種內(nèi)分泌激素的正常范圍和臨界值也與非妊娠婦女不同。
(三) 評價結(jié)果的基本原則
1.方法學(xué)評價
目前激素的檢測標(biāo)準(zhǔn)化還存在問題, 不同的實驗系統(tǒng)所測定的結(jié)果可能有很大差異。因此,選擇適當(dāng)?shù)膶嶒炏到y(tǒng)至關(guān)重要。一旦選定,不要輕易改變。在選定實驗系統(tǒng)后,應(yīng)建立該系統(tǒng)測定的正常范圍和臨界范圍。由于各實驗系統(tǒng)所用標(biāo)準(zhǔn)品的不同,應(yīng)注意使用的計量單位,這在一些蛋白類激素尤為重要。另外,有些激素結(jié)果受采血體位的影響,如腎素和血管緊張素,在立位與臥位有很大差別。應(yīng)用免疫學(xué)方法進(jìn)行檢測, 其結(jié)果代表被測物質(zhì)的免疫學(xué)活性,而不是生物學(xué)活性。多數(shù)情況下,這二者是平行的,但在一些生理或病理情況下,二者并不一致,如絕經(jīng)期婦女的垂體促性腺激素檢測結(jié)果就有類似情況。
2.臨床應(yīng)用評價
任何一項實驗的檢驗指標(biāo)都有一定的假性結(jié)果,即其診斷靈敏度和特異性都不可能為
100%。所以,在實際工作中應(yīng)遵循下列原則:
(1) 充分了解各項指標(biāo)的意義及其局限性,并根據(jù)不同的對象和要求正確選擇檢測項目。
(2) 連續(xù)動態(tài)觀察比一次測定結(jié)果的可靠性要高很多。
(3) 多項指標(biāo)的聯(lián)合檢查比單項檢查可獲得較高的陽性率, 但所選指標(biāo)應(yīng)該不相關(guān)。隨著檢出率的增加,假陽性率也隨之增加,因此,應(yīng)慎重選擇檢測指標(biāo)的配伍。
(4) 實驗室內(nèi)部應(yīng)有嚴(yán)格的質(zhì)量控制,以保證實驗結(jié)果的正確。同時,應(yīng)根據(jù)本實驗系統(tǒng)及面對的人群,建立本實驗室的參考范圍和臨界范圍。
(5) 必須結(jié)合實驗室檢測的結(jié)果和臨床信息才能做出正確的診斷,只根據(jù)一項實驗檢查結(jié)果進(jìn)行診斷的做法是不可取的。