研究中認(rèn)為90%懷孕婦女用過口服避孕藥及其他處方藥物，包括止吐藥，抗酸藥，抗組胺藥，麻醉藥，抗微生物藥，鎮(zhèn)靜藥，催眠藥，利尿藥及其他違禁藥(參見第250節(jié))盡管如此，僅有2%～3%的嬰兒出現(xiàn)先天性畸形；大多數(shù)畸形是由于基因，環(huán)境及其他未知因素引起的。
孕期用藥因存在母兒之間生物動(dòng)力學(xué)變化而變得復(fù)雜。藥物經(jīng)母兒之間的循環(huán)通路，同時(shí)又與胎兒生長發(fā)育所需物質(zhì)及胎兒代謝產(chǎn)物一起被排出。這些變化主要發(fā)生在胎盤，絨毛含有突向血竇(絨毛間間隙)的胎兒毛細(xì)血管。母體動(dòng)脈血噴入這些間隙，然后流入母體子宮靜脈，再回到母體血循環(huán)(參見第248節(jié))。母血與胎兒血不融合。母血中溶質(zhì)必須經(jīng)過上皮細(xì)胞，絨毛結(jié)締組織至胎兒毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，然后經(jīng)胎盤靜脈匯入臍靜脈攜帶給胎兒。
孕期用藥首先可產(chǎn)生對(duì)胚胎或胎兒致死的，有毒性的或致畸的效應(yīng)，從而影響胎兒；還有通過收縮胎兒血管而減少母兒之間氣體和營養(yǎng)的交換；再有產(chǎn)生嚴(yán)重的子宮低張力致使胎兒缺氧損傷；或間接地改變母體的生化動(dòng)力學(xué)。
藥物對(duì)胎兒影響程度主要與胎兒的胎齡，藥效，劑量有關(guān)。于著床后的20天之內(nèi)用藥，對(duì)胚胎可沒有影響或直接殺死胚胎。器官發(fā)育階段(孕3～孕8周之間)是主要致畸階段。藥物在此期進(jìn)入胚胎，可能造成不可估量的影響或可致流產(chǎn)，產(chǎn)生致死的解剖缺損(真畸形)或永久性的，微妙的代謝性的或功能性的缺損，而在長大以后的生活中可發(fā)現(xiàn)(隱藏的胚胎學(xué))。器官形成期之后給藥(孕中，后期)不太會(huì)致畸，但是卻可改變正常形成的胎兒器官和組織的生長和功能。
藥物彌散通過胎盤的方式與進(jìn)入其他上皮組織的方式相同(參見第298節(jié)中的吸收部分)，孕婦服藥后臍靜脈中藥物濃度高于臍動(dòng)脈血中的藥物濃度。母體血液與胎兒組織之間的平衡至少需40分鐘。分娩前數(shù)小時(shí)，可通過胎盤的藥物(分娩時(shí)通常應(yīng)用局麻藥)應(yīng)小心使用避免胎兒中毒，因?yàn)閿嗄氁院笮律鷥阂虼x和分泌功能未成熟，其肝或腎清除藥物的速度相當(dāng)慢。
FDA將孕期用藥安全性分為5級(jí)(表249-1)。這種分級(jí)被世界上廣泛接受，而且可指導(dǎo)和決定孕期用藥。
各類藥物和特殊藥物可能對(duì)胎兒有不良作用。
抗腫瘤藥物 因?yàn)榕咛ソM織生長很快，DNA改變也很快，它們類似腫瘤組織而對(duì)抗腫瘤藥很敏感。氨基蝶呤是人類第一個(gè)發(fā)現(xiàn)有致畸作用的藥物。許多抗代謝藥和烷化劑(包括甲氨蝶呤，氨基嘌呤，CTX，瘤可寧和白消安)可致胎兒異常，例如：胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩，下頜增生，腭裂，顱骨發(fā)育不全，耳缺損，足畸形等。已證明秋水仙素，長春花堿，長春新堿和放線菌素D在動(dòng)物中有致畸的作用。但沒有證據(jù)表明其在人類中有致畸作用。秋水仙素在淋巴細(xì)胞培養(yǎng)中可增加異常染色體數(shù)量，使子代發(fā)生先天愚型的危險(xiǎn)性大大增高。
合成維甲酸 孕早期服用異維甲酸可至新生兒缺陷和自發(fā)性流產(chǎn)。主要的畸形包括心臟缺陷，小耳，腦積水。致畸的危險(xiǎn)性估計(jì)為25%。另外約25%可能有智力障礙。它對(duì)動(dòng)物和人有致畸作用，口服后可儲(chǔ)藏在皮下脂肪，并緩慢釋放。其代謝產(chǎn)物在停藥2年后仍有潛在致畸作用。www.med126.com
性激素 孕期前12周服用雄激素和合成孕激素可使女嬰的外陰男性化。當(dāng)母親孕期服用己烯雌酚可致青春期女孩陰道發(fā)生透明細(xì)胞癌，但較少見。己烯雌酚的影響是目前發(fā)現(xiàn)的人類經(jīng)胎盤致癌的效應(yīng)中最強(qiáng)的。女嬰在宮內(nèi)接觸己烯雌酚可有以下異常：異常的排卵前粘液，T型宮腔，月經(jīng)不調(diào)，自發(fā)性流產(chǎn)，宮頸功能不全，宮外孕和早產(chǎn)的可能性增加。圍產(chǎn)兒死亡率增高。男胎接觸己烯雌酚可有尿道狹窄和尿道下裂。
抗驚厥藥 患有癲癇的懷孕婦女服用抗癲癇藥后所生嬰兒患有腭裂，心臟及頭面部或視覺異常，指甲和手指增生，智力障礙的比例在不斷增高。這些婦女中產(chǎn)生畸形的危險(xiǎn)因素可包括癲癇發(fā)作的頻率和嚴(yán)重程度，每天使用一種大劑量抗癲癇藥和同時(shí)應(yīng)用三種以上的抗癲癇藥。三甲雙酮的致畸作用最強(qiáng)，通常被禁忌。胎兒乙內(nèi)酰脲綜合征(頭面部異常，生長缺陷，智力障礙和肢體缺陷)與苯妥英鈉的關(guān)聯(lián)尚在爭(zhēng)論中，因?yàn)檠芯勘砻魑唇?jīng)治療的癲癇婦女也分娩出有同樣畸形的胎兒。盡管如此，大多數(shù)專家同意早孕時(shí)應(yīng)用苯妥英鈉有致畸的危險(xiǎn)性。苯巴比妥和卡馬西平也有致畸的報(bào)道，可導(dǎo)致與苯妥英鈉類似的畸形變化。出生的第一天，在宮內(nèi)接觸過苯妥英鈉，卡馬西平或苯巴比妥的新生兒出血的危險(xiǎn)性增大，因?yàn)檫@些藥物可致維生素K缺乏。孕婦產(chǎn)前一個(gè)月口服或新生兒出生后給予肌注維生素K可避免此癥。然而，由于孕期頻繁的癲癇發(fā)作可引起以上并發(fā)癥，則癲癇孕婦應(yīng)給予最小有效劑量的苯妥英鈉，卡馬西平或苯巴比妥，并應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)。在孕期服用苯巴比妥鈉能減少新生兒常有的生理性黃疸，這可能是由于引入了新生兒肝臟的結(jié)合酶。
疫苗 孕婦或是懷疑是懷孕的婦女應(yīng)避免使用活的病毒疫苗。風(fēng)疹病毒疫苗可通過胎盤引起胎盤及胎兒的感染。如果孕期有傳染病風(fēng)險(xiǎn)者可以使用霍亂，甲肝，乙肝，風(fēng)疹，流感，鼠疫，脊髓灰質(zhì)炎，狂犬病，破傷風(fēng)，傷寒，水痘和黃熱病的疫苗。
甲狀腺藥 用于治療甲狀腺疾病的放射性碘(131I)可以通過胎盤破壞胎兒的甲狀腺或造成嚴(yán)重甲減。三碘甲狀腺苷酸，丙基硫氧嘧啶和他巴唑也可通過胎盤造成胎兒甲亢。碘化鉀飽和溶液---通常用于臨床上嚴(yán)重的甲亢時(shí)，可阻止甲狀腺釋放甲狀腺素，它可通過胎盤造成胎兒甲亢，導(dǎo)致新生兒呼吸道梗阻。他巴唑可導(dǎo)致新生兒頭皮缺損。所以，妊娠期的抗甲狀腺藥物可選擇丙基硫氧嘧啶。
麻醉藥和止痛藥 (參見第195章麻醉藥的依賴性)水楊酸鹽和麻醉藥可通過胎盤，在胎兒體內(nèi)達(dá)到很高水平。新生兒麻醉藥成癮可在出生后6小時(shí)到8天好轉(zhuǎn)。水楊酸鹽與膽紅素相似都有蛋白結(jié)合鍵，可引起新生兒核黃疸。大劑量阿司匹林可延遲分娩的發(fā)動(dòng)，并可導(dǎo)致胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管關(guān)閉不全，在分娩期或產(chǎn)后母體出現(xiàn)出血素質(zhì)，或新生兒出血。
抗精神病藥(精神抑制藥)和抗焦慮藥 硫代二苯胺在孕期用于止吐和調(diào)節(jié)精神狀態(tài)。它們可通過胎盤，但對(duì)胎兒造成的威脅不明顯。
地西泮是抗焦慮最常用的藥物。盡管一些流行病學(xué)調(diào)查已發(fā)現(xiàn)地西泮可增加異�，F(xiàn)象，但大多數(shù)調(diào)查持否定態(tài)度。孕末期服用地西泮可致新生兒抑郁，激惹，震顫和反射亢進(jìn)。服用眠爾通和利眠爾并不增加胎兒畸行或死亡的機(jī)率。對(duì)上述兒童在8個(gè)月時(shí)進(jìn)行精神和活動(dòng)測(cè)試并在4歲時(shí)進(jìn)行智力測(cè)評(píng)都未發(fā)現(xiàn)任何腦損傷的證據(jù)。
