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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 理論教學(xué) > 外科學(xué) > 臨床肝移植 > 正文:1-1 肝移植歷史回顧
    

1-1 肝移植歷史回顧

  1955年Welch[1]在狗的下腹部植入一個(gè)新的肝臟,從此許多學(xué)者開(kāi)始了肝臟移植的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。1956年Cannon第1次對(duì)狗進(jìn)行了原位肝移植,Cannon、從實(shí)驗(yàn)中觀察到,切除原肝可以延長(zhǎng)移植肝的存活時(shí)間。1959和1960年,Moore和Starzl分別報(bào)道了進(jìn)行狗肝移植成功的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果。

  1963年3月1日,Starzl[2]施行了第1例人類(lèi)肝移植,病人為一先天性膽管閉鎖的3歲兒童,但術(shù)后不久即死亡。在此后的4年里,Starzl[3]一共進(jìn)行了7例人類(lèi)肝移植術(shù),但是,由于受體術(shù)前一般情況較差,供肝保存技術(shù)落后和保存時(shí)間短,沒(méi)有強(qiáng)有力的免疫抑制劑、感染及手術(shù)操作技術(shù)不過(guò)硬等因素的限制,這7名病人中存活時(shí)間最長(zhǎng)的只有23d。在英國(guó),Calne[4,5]于1967年開(kāi)始進(jìn)行肝移植的研究,并于1979年首先將環(huán)孢素應(yīng)用于人類(lèi)肝移植的免疫抑制治療。

  在六七十年代,由于肝移植術(shù)后存活率低,肝移植一直處于臨床研究階段,沒(méi)有成為一種臨床治療方法而得到廣泛應(yīng)用。環(huán)孢素的問(wèn)世,徹底改變了肝臟移植徘徊不前的局面,成為肝移植史上一個(gè)重要的里程碑。

  1980年,Starzl[6]首先聯(lián)合應(yīng)用環(huán)孢素和皮質(zhì)激素抑制免疫排異反應(yīng)。在1年時(shí)間內(nèi),使病人6個(gè)月生存率提高1倍,即從原來(lái)的35%-40%上升至70%-80%。隨著術(shù)后存活率的提高,肝移植不再僅僅是一項(xiàng)臨床研究工作,而成為一種可接受的終末期肝病的治療方法,至1984年已形成了一整套較為成熟的技術(shù)程序。1987年Wisconsin大學(xué)發(fā)明了UW(University of Wisconsin)器官保存液,使肝臟冷缺血時(shí)間可以延長(zhǎng)至24d,這樣使遠(yuǎn)距離運(yùn)輸供肝成為可能,使外科醫(yī)生有充分的時(shí)間準(zhǔn)備病人,同時(shí)使供肝的保存質(zhì)量顯著提高,大大減少了諸如原發(fā)性移植物無(wú)功能等由供肝保存所致的并發(fā)癥,使肝移植手術(shù)從急認(rèn)手術(shù)變成半擇期手術(shù)、供肝保存所致的并發(fā)癥,使肝植手術(shù)從急診手術(shù)變成半擇期手術(shù)。供肝保存時(shí)間的延長(zhǎng),使諸如減體積性肝移植、劈離式肝移植和活供體肝移植等新技術(shù)得到了發(fā)展[7]。

  1989年新型免疫抑制劑FK506應(yīng)用于臨床[8],使一些不能耐受環(huán)孢素治療的病人有了一種強(qiáng)有力的免疫抑制劑。同年,背馱式肝移植技術(shù)開(kāi)始在臨床上應(yīng)用。1989-1990年成功地施行了活體部分肝移植。

  1992年第1次成功地將狒狒的肝臟移植給人,病人存活了70d[9]。1994-1995年,人造生物肝成功地應(yīng)用于急性肝功能衰弱病人[10],使這些病人有充裕的時(shí)間等待供肝。

  由于外科操作技術(shù)的提高及外科新技術(shù)的應(yīng)用、移植免疫機(jī)制認(rèn)識(shí)的提高和新型免疫抑制劑的應(yīng)用、UW液的研制成功與臨床應(yīng)用,使供肝保存時(shí)間延長(zhǎng)和保存質(zhì)量提高、病人感染得到有效預(yù)防和控制,以及嚴(yán)格掌握了受體適應(yīng)征,最終使得肝移植的術(shù)后存活率明顯提高。

  美國(guó)器官分配聯(lián)合網(wǎng)絡(luò)(UNOS)在1993年公布的數(shù)字顯示,肝移植術(shù)后1年存活率為64.5%-86.7%,3年存活率為57.6%-85.4%(表1-1)。Pittsburgh在1995年公布的數(shù)據(jù)顯示,肝移植后1年存活率為83%,3年存活率為77%。最近,有的肝移植中心報(bào)道1年存活統(tǒng)治可達(dá)到90%以上[11]。在許多國(guó)家,肝移植已成為終末期肝病的一項(xiàng)常規(guī)治療方法。

表1-1 12個(gè)肝移植中心術(shù)后存活率

肝移植中心 例數(shù)(n) 1年存活率(%) 3年存活率(%)
Pittsburgh大學(xué) 1429 78.5 67.7
UCLA 559 76.8 68.1
Nebrasks大學(xué) 475 79.6 74.9
Baylor大學(xué)醫(yī)學(xué)中心 437 81.3 72.7
UCSF 294 86.4 78.6
Pittsburgh兒童醫(yī)院 289 79.2 75.5
Chicago大學(xué) 280 64.5 57.6
Michigan大學(xué) 276 76.3 73.7
Mt.Sinai NY 266 80.8 69.8
CPMC (SUMC小組) 261 87.5 83.7
Wisconsin大學(xué) 227 84.2 72.9
Mayo醫(yī)學(xué)中心 199 86.7 85.4

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