真菌與細菌不同,前者可像哺乳動物細胞,有細胞核、核膜和染色體,而細菌只有單個染色體,并無真正的細胞核和核膜。真菌可有性或無性繁殖,各種孢子具有其分類學特征。真菌存在于自然界可為一種形狀,而在受染宿主內則形態(tài)可以異樣。放線菌介卡菌抗酸染色像結核菌,而且無細胞結構,對抗真菌藥物不敏感,而對噬菌體和抗細胞藥物敏感,又像細胞。
有些真菌感染具有地方性差異。種族和內分泌因素也可能有一定影響。健康人體對真菌具有較強的抵抗力,在下列條件真菌可進入肺部,并引起肺部真菌感染。真菌多在土壤生長,孢子飛揚空氣中,可吸入肺部(外源性),例如曲菌、奴卡菌、隱球菌、莢膜組織胞漿菌。有些真菌為口腔寄生菌,當機體免疫力下降(如糖尿病)可引起肺部感染,例如念珠菌為口腔、皮膚、腸道和陰道的寄生菌;放線菌為口腔齲齒寄生菌。體內其他部位真菌感染還可經淋巴或血液循環(huán)到肺部,例如頸部、膈下病灶中的放線菌,這些都是繼發(fā)性肺部真菌病。靜脈高營養(yǎng)療法的中央靜脈插管如保留時間長,高濃度葡萄糖雖不適合細菌生長,但白色念珠菌能生長,可引起念珠菌敗血癥。
近年來由于抗生素、激素、細胞毒性藥物和免疫抑制劑的廣泛應用,肺真菌感染病例有逐漸增多趨勢。病理改變可有過敏、化膿性炎癥反應或形成慢性肉芽腫。X線表現多種多樣,無特征性,可為支氣管肺炎、大葉性肺炎或稱慢性小結節(jié),乃至腫塊狀陰影。診斷主要依靠培養(yǎng)結果的真菌形態(tài)學辨認。血清學試驗、抗原皮試只供參考。目前尚無很理想的藥物,兩性霉素B對多數肺部真菌仍為有效藥物,但由于其副反應較多,使其應用受到限制。其他藥物尚有氟胞嘧啶、米康唑、酮康唑、制霉素等也可選用。臨床所見真菌肺炎常繼發(fā)于大量廣譜抗生素、腎上腺皮質激素、免疫抑制劑等的應用,也可因體內留置導管而誘發(fā)。因此,醫(yī)務人員應注意預防,這比治療更為重要。本節(jié)重點闡述臨床較常見的肺念珠菌病和肺曲菌病。
肺念珠菌。╟andidiasis或moniliasis)是由白色念珠菌或其他念珠菌所引起,臨床上有二種類型,也是病程發(fā)展中的兩個階段。
一、支氣管炎型
有類似慢性支氣管炎癥狀,咳嗽,咳粘液性痰,有時呈乳白色,多不發(fā)熱。X線顯示兩肺中下野紋理增粗。
二、肺炎型
類似急性肺炎、發(fā)熱、畏寒,咳白色粘液痰,有腥臭味,亦可呈膠凍狀,有時咯血、氣急。X線顯示支氣管肺炎樣陰影,兩肺中下野有彌漫點狀或小片狀陰影,亦可呈大片肺炎陰影,時有變化起伏,還可有多發(fā)性膿腫。少數病例可并發(fā)滲出性胸膜炎。
健康人痰中約有10%-20%可以查見念珠菌。診斷肺念珠菌病,要求連續(xù)3次以上痰培養(yǎng)有白色念珠菌生長,涂片可以查見菌絲,或經動物接種證明有致病力。在念珠菌敗血癥時,血、尿和胸脊液培養(yǎng)可陽性。
為了排除寄生于咽喉部的念珠菌污染,留痰標本時應先用3%雙氧水含漱數次,不用頭一兩口痰,而取以后痰標本,新鮮送作培養(yǎng)。亦可取支氣管鏡或氣管吸出液送檢。要注意勿使痰液在室溫存放太久,否則亦會有菌絲體生長。
輕癥患者在停止誘發(fā)本病原因(如廣譜抗生素、激素、免疫抑制劑和體內放置的導管)后,常能自行好轉。重癥則需用兩性霉素B治療,先每日0.1mg/kg溶于5%葡萄糖水中緩慢避光靜滴,每日增加5mg,至每日30-40mg(不超過50mg),維持治療1-3個月,總劑量1-2g。滴流中加用肝素有助于防止血栓性靜脈炎。藥物副反應有腎、肝功能損害,心律不齊,心痛,消化道不適及寒顫、發(fā)熱等,應注意觀察。亦可加用氟胞嘧啶,每日口服50mg/kg,1-3個月。副反應有胃腸道不適,藥物熱,骨髓受抑制和肝功能損害,單用時白色念珠菌容易產生耐藥性。氟康唑每日頓服50mg,必要時可增至每日100-200mg,亦可先靜脈滴注,病情穩(wěn)定后改為口服。酮康唑每日口服0.2-0.4g,偶有肝功能減損,較長期服用者應定期檢查肝功能。咪康唑亦具廣譜抗菌作用,每日600-1200mg分2-3次溶于5%葡萄糖液250ml于1-2小時滴完。療程2-6周或更長。
肺曲菌病
肺曲菌。╬ulmonary aspergillosis)主要由煙曲菌(aspergillus fumigatus)引起。該菌寄生在上呼吸道,只有在慢性病患者機體免疫力降低時才能致病。
空氣中到處有曲菌孢子,在秋冬和陰雨季節(jié),當儲藏的谷草發(fā)熱霉爛時更多。吸入曲菌孢子不一定致病,大量吸入才能引起急性氣管-支氣管炎或肺炎。本病常繼發(fā)于肺部已有疾病,如支氣管囊腫、支氣管擴張、肺炎、肺膿腫等。
曲菌的內毒素使組織壞死,病灶為浸潤性、實變、支氣管周圍炎或粟粒狀彌慢性病變。臨床上有四種類型。
一、支氣管-肺炎型
曲菌菌絲在支氣管粘膜上生長,但不侵入管壁。粘膜炎癥輕微,有咳嗽、咳痰(痰可呈棕黃色)、低熱等。如侵蝕肺組織,則可引起局限性的曲菌肉芽腫或肺炎、肺膿腫。
二、變態(tài)反應性曲菌病
對曲菌過敏者吸入大量孢子后,阻塞小支氣管,引起短暫性肺不張,也可引起遠端肺部出現反復游走性浸潤。患者畏寒、發(fā)熱、乏力、有刺激性咳嗽,咳棕黃色膿痰,有時帶血。痰中有大量嗜酸粒細胞和曲菌絲。煙曲菌培養(yǎng)陽性。患者有顯著哮喘,周圍血嗜酸粒細胞增多。
三、曲菌球
曲菌寄生在肺部慢性疾病所伴有的空腔內(如肺囊腫、支氣管擴張、肺結核空洞中)繁殖、儲積,與纖維蛋白和粘膜細胞凝聚形成曲菌球,在X線下可見在原有的慢性空洞內有一團球影,隨體位改變而在空腔內移動。曲菌球不侵犯組織,不引起病人全身癥狀,只有刺激性咳嗽,有時可反復咯血。由于曲菌球與支氣管多不連通,故痰不多,痰中亦常無曲菌發(fā)現。
四、繼發(fā)性肺曲菌病
重病患者(如白血病、淋巴瘤)的終末階段,以及使用廣譜抗生素、免疫抑制藥物或各種原因導致機體免疫力低下者,肺部所伴曲菌感染是局限性肉芽腫或廣泛化膿性肺炎,伴膿腫形成。病灶呈急性凝固性壞死,伴壞死性血管炎、血栓和菌栓,甚至播及胸膜、腦膜、肝、脾等全身臟器,預后很差。
診斷肺曲菌病除職業(yè)史、臨床表現和X線檢查外,確診有賴于培養(yǎng)和組織學檢查。多次痰涂片或經纖支鏡刷檢取樣,可以見到菌絲和直徑約2-3um的圓形棕色或暗綠色孢子,頂端膨大如菊花狀。培養(yǎng)出現灰綠色芽生菌落,鏡檢證實有分孢子和成鏈的孢子。變態(tài)反應型者痰內還可見大量嗜酸性粒細胞。用曲菌浸出液作抗原皮試,變態(tài)反應型病人有速發(fā)型反應,提示有IgE抗體存在。血清沉淀試驗(存在IgE抗體,Ⅲ型變態(tài)反應)或瓊脂擴散試驗對本病診斷亦有幫助。
治療化膿性肺炎和血播性曲菌病亦采用兩性霉素B,也可采用氟胞嘧啶或羥芪巴脒(hydroxystilbamidin)。變態(tài)反應型曲菌病可加用糖皮質激素、支氣管解痙劑。曲菌球病灶局限且反復大量咯血者可行手術切除,因抗真菌藥物效果不佳。