自天然耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)，克隆選擇學說的提出為免疫生物學的發(fā)展奠定了理論基礎，使現(xiàn)代免疫學的發(fā)展方向發(fā)生了重大變化。使免疫學從抗感染免疫的概念中解脫出來，進而發(fā)展為生物機體對“自己”和“非己”的識別，藉以維持機體穩(wěn)定性的生物學概念。這一發(fā)展時期自60年代迄今發(fā)現(xiàn)了胸腺的免疫功能，確認了淋巴細胞系是重要的免疫細胞，闡明了免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)與功能。從器官、細胞和分子水平揭示了機體另一重要生理系統(tǒng)，即免疫系統(tǒng)的存在。30余年來，對免疫系統(tǒng)結(jié)合與功能的研究不斷取得突破性進展，對生物學和醫(yī)學的發(fā)展都產(chǎn)生了深遠的影響。在此階段有下述一些重要進展。
一、60年代的重要發(fā)現(xiàn)
Glick(1957)發(fā)現(xiàn)早期摘除雞的腔上囊組織可影響抗體的產(chǎn)生。首先證明了腔上囊組織的免疫功能。60年代初Miller和Good分別在哺乳類動物體內(nèi)進行早期胸腺摘除，證明了胸腺的免疫功能。Gowan(1965)首先證明了淋巴細胞的免疫功能。Claman、Mitchell等人(1969)提出了T和B細胞亞群的概念。Cooper等人證明了免疫淋巴細胞在周圍淋巴組織的分布。自此建立了在高等動物體內(nèi)免疫系統(tǒng)的組織學和細胞學基礎。在人體內(nèi)，從先天無胸腺癥患者和先天性無丙種球蛋白血癥患者也證明了胸腺的免疫功能和存在二類淋巴細胞亞群。
在此期間對抗體分子的結(jié)構(gòu)研究取得了突破性進展。自40年代確定了抗體的血清球蛋白性質(zhì)后，便集中精力研究抗體的分子結(jié)構(gòu)與生物功能。50年代Porter用木瓜蛋白酶水解抗體球蛋白分子，獲得了具有抗體活性的片段和易結(jié)晶片段。其后Edelman用化學還原法證明抗體球蛋白是由多肽鏈組成，用抗原分析法證明了抗體分子的不均一性。60年代初統(tǒng)一了抗體球蛋白的名稱，并建立了免疫球蛋白的分類，即IgG、IgM和IgA三類。Rowe(1965)自骨髓瘤患者的血清內(nèi)發(fā)現(xiàn)了IgD，石板(1966)自枯草熱患者的血清中發(fā)現(xiàn)了IgE。自此關于Ig分子的結(jié)構(gòu)和生物活性的研究便成為免疫化學的中心課題。醫(yī)學 全在.線提供www.med126.com
二、70年代的重要發(fā)現(xiàn)
1．免疫應答細胞 進入70年代Pernis等用免疫熒光法證明了淋巴細胞膜Ig受體存在并認為是B細胞的特征。Feldman等用半抗原載體效應證明了T和B細胞在抗體產(chǎn)生中的協(xié)同作用。Unanue等證明了巨噬細胞在免疫應答中的作用，它是參與機體免疫應答的第三類細胞。從而證明了機體免疫應答的發(fā)生是由多細胞相互作用的結(jié)果，并初步揭示了B細胞的識別、活化、分化和效應機制，使免疫學的研究進入細胞生物學和分子生物學的領域。
2. T細胞亞類的發(fā)現(xiàn) 70年代還進一步證明在動物和人周圍血循環(huán)內(nèi)存在有功能相異的T細胞亞類。Mitchison等證明了輔助性T細胞的存在。Gershon等證明了抑制性T細胞的存在，它們對免疫應答的調(diào)節(jié)起著重要作用。Cantor等用小鼠細胞膜Ly異型抗原，可將細胞分成不同亞類，并證明它們具有不同生物學功能。這一發(fā)現(xiàn)提示用膜抗原分析法可用以鑒定不同T細胞亞類。
總之，以T細胞為中心的免疫生物學研究，是70年代免疫學研究最活躍的領域之一。對于T細胞的發(fā)生、分化與功能研究，對T細胞亞類的鑒別以及對T細胞抗原識別受體的研究都取得了較大的進展。
3．免疫網(wǎng)絡學說的提出 這一學說是Jerne(1972)根據(jù)現(xiàn)代免疫學對抗體分子獨特型的認識而提出的。這一學說認為在抗原刺激發(fā)生之前，機體處于一種相對的免疫穩(wěn)定狀態(tài)，當抗原進入機體后打破了這種平衡，導致了特異抗體分子的產(chǎn)生，當達到一定量時將引起抗Ig分子獨特型的免疫應答，即抗獨特型抗體的產(chǎn)生。因此抗抗體分子在識別抗原的同時，也能被其抗獨特型抗體分子所識別。這一點無論對血流中的抗體分子或是存在于淋巴細胞表面作為抗原受體的Ig分子都是一樣的。在同一動物體內(nèi)一組抗體分子上獨特型決定簇可被另一組抗獨特型抗體分子所識別。而一組淋巴細胞表面抗原受體分子亦可被另一組淋巴細胞表面抗獨特型抗體分子所識別。這樣在體內(nèi)就形成了淋巴細胞與抗體分子所組成的網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)。網(wǎng)絡學說認為，這種抗獨特型抗體的產(chǎn)生在免疫應答調(diào)節(jié)中起著重要作用。使受抗原刺激增殖的克隆受到抑制，而不至于無休止地進行增殖，藉以維持免疫應答的穩(wěn)定平衡。
