二、HLA抗原的組織分布
各類HLA抗原的組織分布不同。Ⅰ類抗原廣泛分布于體內(nèi)各種有核細(xì)胞表面,包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞。除某些特殊血型者外,成熟的紅細(xì)胞一般不表達(dá)Ⅰ類抗原。不同的組織細(xì)胞表達(dá)Ⅰ類抗原的密度各異。外周血白細(xì)胞和淋巴結(jié)、脾細(xì)胞所含Ⅰ類抗原量最多,其次為肝、皮膚、主動脈和肌肉。但神經(jīng)細(xì)胞和成熟的滋養(yǎng)層細(xì)胞不表達(dá)Ⅰ類抗原。Ⅱ類抗原主要表達(dá)在某些免疫細(xì)胞表面,如B細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞,激活的t 細(xì)胞等,內(nèi)皮細(xì)胞和某些組織的上皮細(xì)胞也可檢出HLA-Ⅱ抗原。另外,某些組織細(xì)胞在病理情況下也可異常表達(dá)Ⅱ類抗原。Ⅰ、Ⅱ類抗原主要分布在細(xì)胞表面,但也可能現(xiàn)于體液中,血清、尿液、唾液、精液及乳汁中均已檢出可溶性HLA-Ⅰ、Ⅱ類抗原。HLA-Ⅲ類抗原一般指幾種補體成分,它們均分布于血清中。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
三、HLA抗原表達(dá)的調(diào)控
在各類型細(xì)胞表面HLA分子表達(dá)與否以及表達(dá)的密度,可以受不同的因素調(diào)節(jié)。一般認(rèn)為,調(diào)控HLA分子表達(dá)的主要環(huán)節(jié)是轉(zhuǎn)錄速率。可能影響HLA分子表達(dá)的因素有:①組織細(xì)胞的分化階段:HLA分子是造血干細(xì)胞和某些免疫細(xì)胞的分化抗原,在細(xì)胞分化、成熟的不同階段,各類HLA抗原的表達(dá)可有改變。例如HLA-DQ分子是人單核細(xì)胞的成熟標(biāo)記;Ⅱ類抗原僅表達(dá)在激活的T細(xì)胞表面。②某些疾病狀態(tài):某些傳染性疾病、免疫性疾病、造血系統(tǒng)疾病以及腫瘤均可影響HLA抗原表達(dá)。如AIDS病患者單核細(xì)胞HLA-Ⅱ類抗原表達(dá)明顯減少,某些腫瘤細(xì)胞表面HLA-Ⅰ類抗原表達(dá)減少。③生物活性物質(zhì):某些細(xì)胞因子,例如三類干擾素(α、β、γ)以及TNFα、THFβ均可增強不同類型細(xì)胞HLA-Ⅰ類抗原表達(dá);具有Ⅱ類抗原誘生能力的細(xì)胞因子包括IFNγ、TNFα、IL-6及GM-CSF等。此外,某些激素、某些神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽也可影響HLA分子表達(dá)。
HLA分子在免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中是一類關(guān)鍵的分子,故各種因素對HLA分子表達(dá)的調(diào)控可能是體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的重要組成部分。同時,受各種調(diào)節(jié)因子的影響,HLA分子的異常表達(dá)也參與某些疾病的發(fā)病機制。