(一)免疫學(xué)開創(chuàng)階段
早在我國南宋時期,公元11世紀時,我國創(chuàng)造性地發(fā)明了人痘苗,即用人工輕度感染的方法,達到預(yù)防天花的目的。這實際上是免疫學(xué)的開端。至17世紀時,不但在我國已普遍實行以人痘苗接種預(yù)防天花,而且也引起鄰近國家的注意,人痘法已傳入朝鮮、日本及俄國,并由俄國傳入士耳其,后經(jīng)中東再傳入歐洲。1721年英國駐土耳其公使夫人Montagu將人痘法傳入英國,在英國曾進行了人體實驗;把接種人痘者移居至天花流行區(qū),結(jié)果發(fā)現(xiàn)接種者均獲得免疫力。
(二)免疫學(xué)的興建階段
繼人痘苗以后,免疫學(xué)上的一個重要的發(fā)展是Jenner首創(chuàng)的牛痘苗。他觀察到擠牛奶女工得過牛痘以后,就不再得天花的事實,通過長期的研究,證實牛痘苗可以預(yù)防天花。牛痘給人接種后,只引起局部反應(yīng),對人的毒力并不增加。因牛痘苗對于人體無害,以后它就完全代替了人痘苗。
自Jenner發(fā)明牛痘苗后,免疫學(xué)的發(fā)展停滯了將近一個世紀。到19世紀末,由于微生物學(xué)的發(fā)展,相繼地發(fā)現(xiàn)了許多病原微生物,免疫學(xué)也隨之迅速發(fā)展。其中Pasteur受到人痘和牛痘苗的影響,通過系統(tǒng)研究,找到用理化和生物學(xué)方法,使微生物的毒力減低,以減毒株制備菌苗或疫苗,如炭疽菌苗、狂犬病疫苗等。Pasteur減毒苗的發(fā)明,不但為實驗免疫學(xué)建立了基礎(chǔ),也為疫苗的發(fā)展開辟了前景。
Behring和北里用白喉脫毒外毒素注射動物,在血清中發(fā)現(xiàn)有一種能中和白喉外毒素的物質(zhì),稱為抗毒素。此種中和毒素的的能力并能被動地轉(zhuǎn)移給正常動物,使后者獲得抗白喉毒素的免疫力?苟舅乜捎糜谂R床治療,效果良好,以后很多人從免疫動物或傳染病病人血清中發(fā)現(xiàn)有多種能和微生物或其產(chǎn)物發(fā)生結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì),通稱為抗體,而引起抗體產(chǎn)生的物質(zhì)稱為抗原?乖涂贵w因能發(fā)生特異性結(jié)合,這樣就為診斷傳染病建立了血清學(xué)診斷方法。
隨著研究的進展,免疫現(xiàn)象所涉及的本質(zhì)問題就必然要被提出來。19世紀末對于抗體免疫機理的認識,存在著兩種不同的學(xué)術(shù)觀點。 Ehrlich提出免疫反應(yīng)必須具有其化學(xué)反應(yīng)基礎(chǔ),血清中的抗體是抗感染免疫的重要因素,即體液免疫學(xué)說。1904年Arrheniius在研究抗原一抗體反應(yīng)時提出免疫化學(xué)概念。免疫化學(xué)研究首先從Landsteiner用偶氮蛋白人工抗原研究抗原-抗體反應(yīng)的特異性問題開始。Haurowitz、Breinl及Marrack等在此領(lǐng)域內(nèi)豐富了研究的成果。Mitchnikoff所提出的細胞免疫學(xué)說認為免疫由體內(nèi)的吞噬細胞所決定。體液免疫和細胞免疫學(xué)說兩種理論在當時曾有著不同程度的爭論,然而它們只是說明了復(fù)雜免疫機理的一面,本身都存在著一定的片面性。
20世紀的60年代,免疫學(xué)有了迅速進展,最大的突破是對體內(nèi)淋巴細胞的種類和功能有了進一步的認識。Glick發(fā)現(xiàn)早期摘除雞的腔上囊可影響抗體的產(chǎn)生。Miller在新生期小鼠中進行胸腺摘除實驗,發(fā)現(xiàn)此種動物不能排除同種異體植皮,證明了胸腺在多數(shù)淋巴樣組織的發(fā)生以及維持免疫應(yīng)答的完整性上是必需的。Claman,Miller,Mitchel1,Davies等提出了T淋巴細胞和B淋巴細胞的概念。Good等對臨床上免疫缺陷癥病人進行觀察,從先天性無胸腺的Di-George綜合征和先天性無丙種球蛋白血癥病人中也證實了胸腺的免疫功能和存在兩類淋巴細胞。由于這些研究成果,使視機體免疫應(yīng)答過程為單純化學(xué)反應(yīng)的片面看法得到了糾正,并轉(zhuǎn)向以生物學(xué)觀點來看待免疫學(xué)。使人們逐漸考慮到免疫應(yīng)答是機體對“自身” 和”異己”的識別與反應(yīng)的生物學(xué)現(xiàn)象。在理論上起著主導(dǎo)作用并導(dǎo)致免疫學(xué)能進一步發(fā)展的學(xué)說,應(yīng)歸之于Burnet所提出的細胞克隆選擇學(xué)說(c1onal se1ection theory) 。這一學(xué)說認為體內(nèi)事先就存有能識別各種抗原的細胞克。╟lone),每一細胞表面均有對特定抗原的受體,能與相應(yīng)抗原結(jié)合而識別它們?乖淖饔迷谟谶x擇與其相應(yīng)的細胞克隆與其受體結(jié)合后,引起細胞的增殖分化,產(chǎn)生免疫應(yīng)答。此學(xué)說對免疫學(xué)中的根本問題——自我識別有了比較滿意的解釋,對免疫學(xué)中的其他重要問題,諸如免疫記憶、免疫耐受性、自身免疫性等現(xiàn)象也能作出恰當?shù)恼f明,故己被多數(shù)免疫學(xué)家所接受。