(二)去甲腎上腺素能神經(jīng)(noradrenergic nerve)能合成NA,興奮時(shí)能釋放NA。
幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維都屬此類。
傳統(tǒng)認(rèn)為一類神經(jīng)元只釋放一種遞質(zhì),現(xiàn)知情況遠(yuǎn)較復(fù)雜。實(shí)際上許多神經(jīng)元都貯有二或三種遞質(zhì)可供釋放,例如頜下腺膽堿能神經(jīng)元除有能促分泌的乙酰膽堿外,還隨同釋放血管活性腸肽(VIP),它能擴(kuò)張血管,阿托品能抑制分泌,卻不能拮抗血管擴(kuò)張。大腦皮質(zhì)神經(jīng)元同此。腸壁神經(jīng)元能共同釋放VIP、強(qiáng)啡肽和甘丙肽。許多去甲腎上腺素能神經(jīng)元也共同釋放NA、ATP和神經(jīng)肽Y。上述現(xiàn)象現(xiàn)稱共同傳遞(cotransmission)。
三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)產(chǎn)生的生化過程
神經(jīng)遞質(zhì)或激動(dòng)藥受體結(jié)合后,觸發(fā)一系列瀑布式的生化過程,通過一級(jí)一級(jí)地放大,最終導(dǎo)致效應(yīng),這一過程稱為受體-效應(yīng)偶聯(lián)(receptor-effect coupling),F(xiàn)介紹有關(guān)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的兩種受體反應(yīng)偶聯(lián)如下:
。ㄒ)受體與離子通道的偶聯(lián)
神經(jīng)遞質(zhì)或激動(dòng)藥與受體間相互作用可使受體操縱性離子通道(receptor-operated clannel)開放,從而產(chǎn)生效應(yīng)。例如β受體激動(dòng)使鈣離子通道開放,Ca2+進(jìn)入細(xì)胞而產(chǎn)生各種生理效應(yīng)。
有些受體含有離子通道,如上述N膽堿受體,與配體結(jié)合就能直接使通道開放。故稱這種受體為門控通道型受體。
(二)受體與酶的偶聯(lián)
傳出神經(jīng)系統(tǒng)的G蛋白偶聯(lián)受體是通過腺苷酸環(huán)化酶(adenyl cyclase,AC)或磷脂酶C(phospholipase C, PLC)而產(chǎn)生效應(yīng)的(圖5-9)。
四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能
傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物種類繁多,但它們藥理作用的共性不外是影響傳出神經(jīng)系統(tǒng)的功能,或是擬似藥,或是拮抗藥。因此,如果熟悉兩大類傳出神經(jīng)即去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的生理功能,再結(jié)合各藥的特性,自易掌握每個(gè)藥物的藥理作用。
圖5-8 N2煙堿受體
5個(gè)亞基各含約450個(gè)氨基酸,此5個(gè)肽鏈形成一個(gè)跨膜的環(huán),在細(xì)胞內(nèi)固定于細(xì)胞骨架上,每一肽鏈跨膜4次,N端和C端都位于胞外部(如δ亞單位剖面所示)。肽鏈在胞外被糖基化。在胞內(nèi)被磷酸化,導(dǎo)致受體脫敏,2個(gè)α單位各有1個(gè)Ach結(jié)合位點(diǎn),二者都結(jié)合1分子Ach后,鈉通道開放,細(xì)胞除極興奮。(引自F.Hucho)
圖5-9 受體-腺苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)和受體-磷脂酶偶聯(lián)示意圖