【體內(nèi)過(guò)程】苯二氮卓類口服吸收良好，約1小時(shí)達(dá)血藥峰濃度。其中三唑侖吸收最快；奧沙西泮和氯氮卓口服吸收較慢，肌肉給藥吸收也緩慢，且不規(guī)則。欲快速顯效時(shí)，應(yīng)靜脈注射。
苯二氮卓類血漿蛋白結(jié)合率較高。其中地西泮的血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%。由于脂溶性很高，使之能迅速向組織中分布并在脂肪組織中蓄積。靜脈注射時(shí)首先分布至腦和其他血流豐富的組織和器官。腦脊液中濃度約與血清游離藥物濃度相等。隨后進(jìn)行再分布而蓄積于脂肪和肌組織中。其分布容積很大，老年患者更大。
此類藥物主要在肝藥酶作用下進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化。但多數(shù)藥物的代謝產(chǎn)物（尤其是其N-去甲基代謝物—去甲地西泮)具有與母體藥物相似的活性，而其半衰期則比母體藥物更長(zhǎng)。例如氟西泮的血漿t1/2僅2～3小時(shí)，而其主要活性代謝產(chǎn)物N-去烷基烷氟西泮的t1/2卻在50小時(shí)以上。連續(xù)應(yīng)用長(zhǎng)效類藥物時(shí)，應(yīng)注意藥物及其活性代謝物在體內(nèi)蓄積。苯二氮卓類及其代謝物最終均與葡萄糖醛酸結(jié)合而失活，經(jīng)腎排出。結(jié)構(gòu)中含羥基者可直接與葡萄糖醛酸結(jié)合而失活，這一途徑較少受其他因素影響。結(jié)構(gòu)上7位上有硝基者（如硝西泮)在生物化轉(zhuǎn)化時(shí)，硝基還原為氨基，進(jìn)一步乙�；癁橐阴０被�，這兩種代謝物均無(wú)生物活性，且此代謝途徑也較少受其他因素影響。但本類藥物在體內(nèi)的氧化代謝過(guò)程則易受肝功能、老年和同時(shí)飲酒的抑制，使t1/2延長(zhǎng)。圖14-2示苯二氮卓類幾種藥物的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程。
圖14-1 GABAA受體在細(xì)胞膜上的模式圖
▲加糖基的位點(diǎn)；cAMP依賴性磷酸化部位；
細(xì)胞外親水序列中兩個(gè)C構(gòu)成β-結(jié)構(gòu)環(huán)
（自Bornard E.A.et al.Trends in pharmacol Sci 1987；10:502)
