脂溶性化學信號(如類固醇激素、甲狀腺素、前列腺素、維生素A及其衍生物和維生素D及其衍生物等)的受體位于細胞漿或細胞核內。激素進入細胞后,有些可與其胞核內的受體相結合形成激素-受體復合物,有些則先與其在胞漿內的受體結合,然后以激素-受體復合物的形式進入核內。
圖21-7 類固醇激素及其受體的作用機理示意圖
這些受體均屬于轉錄因子,并具有鋅指結構作為其DNA結合區(qū)(見第十九章)。在沒有激素作用時,受體與熱休克蛋白(Heat shock proteins, Hsps,見第一章)形成復合物,因此阻止了受體向細胞核的移動及其與DNA的結合。當激素與受體結合后,受體構象發(fā)生變化,導致熱休克蛋白與其解聚,暴露出受體核內轉移部位及DNA結合部位,從而激素受體復合物向內轉移,并結合于DNA上特異基因鄰近的激素反應元件(hormone response element, HRE)上(圖21-7)。醫(yī)學全在線網站www.med126.com
不同的激素-受體復合物結合于不同的激素反應元件(表21-1)。結合于激素反應元件的激素-受體復合物再與位于啟動子區(qū)域的基本錄因子及其它的轉錄調節(jié)分子作用,從而開放或關閉其下游基因(見圖17-6)。
表21-1 激素反應元件·(HRE)
激素 |
DNA序列(雙股) |
糖皮質激素 |
5′AGAACA×××TGTTCT3′ |
3′TCTTGT×××ACAAGA5′ | |
5′AGGTCA×××TGACCT3′ | |
3′TCCAGT×××ACTGGA5′ | |
甲狀腺素 |
5′AGGTCATGACCT3′ |
3′TCCAGTACTGGA5′ |
* X代表任一核苷酸