單基因病的遺傳方式

　�。�2)不完全顯性：有時雜合子（Aa)的表現(xiàn)型較純合子輕，這種遺傳方式稱為不完全顯性（incomplete dominance)或半顯性（semi-dominance)，也稱中間型遺傳（intermedeate inheritance)。這里，雜合子（Aa)中的顯性基因A和隱性基因a的作用都得到－定程度的表達(dá)。β地中海貧血可作不完全顯性遺傳實例，致病基因βO純合子，基因型為βOβO者病情嚴(yán)重，雜合子基因型為βOβA者病情較輕，而正�；�因βA純合子基因型為βAβA者無癥狀。從臨床癥狀輕重來看，雜合子βOβA病情是界于βOβO與βAβA之間（詳見本章第三節(jié))。

　　（3)共顯性：一對常染色體上的等位基因，彼此間沒有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合狀態(tài)時，兩種基因都能表達(dá)，分別獨立地產(chǎn)生基因產(chǎn)物，這種遺傳方式稱為共顯性遺傳（co-dominace)。ABO血型的遺傳可作為顯性遺傳的實例。ABO血型決定于一組復(fù)等位基因（multiple alleles)。復(fù)等位基因是指在一個群體中，一對特定的基因座位上的基因不是兩種（如A和a)，而是三種或三種以上，有時可達(dá)數(shù)十種。但是，對每一個人來說只能具有其中的任何兩個等位基因。復(fù)等位基因是由于一個基因發(fā)生多種突變，從而產(chǎn)生多種基因型的結(jié)果。ABO血型的基因已定位于9q34，在這一座位上，由IA、IB、和i三種基因組成復(fù)等位基因�；�因IA對基因i為顯性，基因IB對基因i也是顯性。基因型IAIA和IAi都決定紅細(xì)胞膜上抗原A的產(chǎn)生，這種個體為A型血；基因型IBIB和IBi都決定紅細(xì)胞膜上抗原B的產(chǎn)生，這種個體為B型血；基因型ii測定H物質(zhì)的產(chǎn)生而不產(chǎn)生抗原A和抗原B。就IA、IB、i這一組復(fù)等位來說，復(fù)等位基因的數(shù)目是3個，所以共有：n(n+1)/2=3(3+1)/2=6

　　種基因型。在共顯性時，有4種表現(xiàn)型。如果純合子（IAIA)A型血的人與純合子（IBIB)B型血的人結(jié)婚只能出生雜合子（IAIB)AB型血的子女；如果兩個雜合子（IAIB)AB型血的人結(jié)婚則會導(dǎo)致1（IAIA)：2（IAIB)：1（IBIB)的比率，這樣，3：1的比值就被1：2：1的比值所代替，這是兩個等位基因共顯性的結(jié)果。

　　根據(jù)孟德爾分離律的原理，已知雙親血型，就可以估計出子女中可能出現(xiàn)的血型和不可能出現(xiàn)的血型（表4-1)，這在法醫(yī)學(xué)的親子鑒定中有一定意義。

表4-1雙親和子女之間血型遺傳的關(guān)系

　　此外，人類MN血型、人類組織相容性抗原（human lecocyte antigen,HLA)系統(tǒng)等都是共顯性例子。

　�。�4)不規(guī)則顯性：帶有顯性基因的個體理應(yīng)發(fā)病，但事實上并非完全如此，有些雜合子（Aa)并不發(fā)病，這可能是因受修飾基因等因素的影響而不表現(xiàn)出臨床癥狀，失去顯性特點而不外顯，有時表現(xiàn)程度有差異，稱為不規(guī)則顯性（irregular dominance)。修飾基因（modifier gene)是指本身沒有表型效應(yīng)，可是能對主基因發(fā)生影響，使主基因的表型成完全或能削弱主基因的作用，從而出現(xiàn)各種表現(xiàn)度和不完全的外顯率。

圖4－3　一例成骨不全病例系譜

　　圖4-3是一個成骨不全癥的系譜，該家族中的患者有一共同的致病基因（A)，均同I1傳遞而來，然而他們的臨床表現(xiàn)卻有很大的差別。先證者Ⅲ8有藍(lán)色鞏膜和多次骨折，其母親Ⅱ5只有一次骨折史，其姨母Ⅱ3和外祖母Ⅰ1都只有藍(lán)色鞏膜，其姨表兄Ⅲ5則具多次骨折和耳聾兩種癥狀，可見這些患者存在著明顯的表現(xiàn)程度不一致。雜合子（Aa)在不同遺傳背景和環(huán)境因素影響下，性狀表現(xiàn)程度的差異稱為表現(xiàn)度（expressivity)。上述種患者癥狀表現(xiàn)速度的區(qū)別可以解釋為：Ⅰ1．Ⅱ3由于遺傳背景中可能存在著減弱基因（reducer gene)作用，所以表現(xiàn)度輕：Ⅲ4 、Ⅲ5和Ⅲ8的遺傳背景中可能存在增強基因（enhancer gene)，所以表現(xiàn)度重。醫(yī)學(xué) 全在.線提供www.med126.com

　　（5)延遲顯性：有些顯性遺傳病并非出生后即表現(xiàn)出來，而是到較晚期才出現(xiàn)癥狀，這種情況稱為延遲顯性（delayed dominance)。慢性進(jìn)行性舞蹈病（Huntington’s chorea)可作為實例。此病為染色體顯性遺傳病，致病基因位于4p16。雜合子（Aa)在20歲時只有1％發(fā)病，40歲有38％發(fā)病，60歲有94％發(fā)病。這里，年齡對發(fā)病是一個重要的修飾因素�？梢姳静‰s合子要個體發(fā)育早期，致病基因并不表達(dá)，但到一定年齡后，致病基因的作用方表達(dá)出來，主稱為延遲顯性。

圖4－4 例慢性進(jìn)行舞蹈病系譜

　　圖4－4是一例慢性進(jìn)行性舞蹈病系譜。Ⅲ1未見發(fā)病，但他的母親（Ⅱ1)和2個兒子（Ⅲ1，2)均已患病，因此可以認(rèn)為Ⅲ1攜帶有致病基因，由于某種原因未能表現(xiàn)癥狀，因而出現(xiàn)了隔代傳遞現(xiàn)象。顯性基因完全不能表達(dá)的個體稱頓挫型（form fruste)。Ⅲ1是頓挫型，雖未發(fā)病的，便仍將致病基因傳給后代。因此，本例是不規(guī)則顯性。頓挫型的存在形成致病基因（A)不完全外顯，這樣顯性基因在雜全狀態(tài)時是否得到表現(xiàn)，可用外顯就緒來衡量。外顯率（penetrance)是指顯性基因能形成相應(yīng)表現(xiàn)型的比例，一般用百分率（％)來表示。顯性基因能100％表現(xiàn)出相應(yīng)性狀稱為完全外顯，外顯率低于100％時為不完全外顯或外顯不全。一般外顯率高者可達(dá)70％－80％，低者只有20％－30％。當(dāng)計算外顯率時應(yīng)搜集較多的家系匯總分析方能符合實際情況。

　　延遲顯性的一特點是，最年輕一代的患者比例常不足1／2。圖4－4中的第Ⅳ代患者僅3／13即為佐證。

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