(二)生物學(xué)應(yīng)答調(diào)節(jié)劑療法
生物學(xué)應(yīng)答調(diào)節(jié)劑(biological response modifier, BRM)是指來自生物體自身的一些細(xì)胞和分子,既是機體對內(nèi)、外環(huán)境刺激應(yīng)答的效應(yīng)因子,也是維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。應(yīng)用BRM,以調(diào)動機體固有能力抵御疾病的療法,已被納人生物治療范疇。BRM主要有以下四種:
1.細(xì)胞因子(cytokines)
是指一類由免疫細(xì)胞(淋巴細(xì)胞、單核一巨噬細(xì)胞等)和相關(guān)細(xì)胞(纖維母細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等)產(chǎn)生的、具有調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的、高活性、多功能的多膚。生物效應(yīng)的特點是微量高效,在體內(nèi)各種細(xì)胞因子的作用構(gòu)成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系,常以自分泌(autocrine)或旁分泌(paracrine)方式局部發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。目前與腫瘤生物治療有關(guān)的細(xì)胞因子有五類:①干擾素(interferon,IFN):IFN-a, IFN-俘、IFN-了;②白細(xì)胞介素(interleukin,IL):正式報道的已有18種(IL-1一18);③腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF):TNF-a, TNF-β;④集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF):G-GSF, M-CSF, GM-CSF , Multi-CSF(即IL-3):⑤轉(zhuǎn)化生長因子(transforming growth factor,TGF):TGF-α。、TGF-β等。
2.過繼細(xì)胞免疫治療(adoptive cellular immunotherapy,ACI)
通過給腫瘤病人輸注具有抗腫瘤作用的免疫效應(yīng)細(xì)胞,使受體獲得或增強抗腫瘤應(yīng)答反應(yīng)。主要的免疫效應(yīng)細(xì)胞有:淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK細(xì)胞)、腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞(TIL)、CD3單抗激活的殺傷細(xì)胞(CD3AK)、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc)、自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)、單核一巨噬細(xì)胞(M4)、樹突狀抗原提呈細(xì)胞(DC細(xì)胞)等,目前已經(jīng)用于臨床的主要是LAK細(xì)胞、TIL和DC細(xì)胞。
3.單克隆抗體及其偶聯(lián)物
單克隆抗體是雜交瘤分泌的抗體,具有高度特異性和專一性,用于腫瘤治療有兩種方法:①單獨使用單克隆抗體,通過激活補體依賴的細(xì)胞毒作用(CDC)或抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)殺傷腫瘤細(xì)胞;②用單克隆抗體與其偶聯(lián)物進(jìn)行免疫導(dǎo)向治療,即所謂的“生物導(dǎo)彈”療法:通過以單克隆抗體為特異性導(dǎo)向的載體,將與其偶聯(lián)(或結(jié)合)的非特異性的放射性核素、抗癌藥物、毒素(物)、酶和其他類型的生物制劑“攜帶”至腫瘤部位,發(fā)揮相應(yīng)的抗腫瘤效應(yīng)。
4.腫瘤疫苗(cancer vaccine)
腫瘤疫苗抗癌的基本原理是:通過體外分離、提取腫瘤特異性抗原或腫瘤相關(guān)抗原,制備不同形式的疫苗注射到腫瘤或腫瘤病人體內(nèi),由抗原提呈細(xì)胞攝取并呈遞給免疫細(xì)胞,使機體T淋巴細(xì)胞致敏、活化,生成腫瘤特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞,專一性地結(jié)合并殺傷腫瘤細(xì)胞。
由于BRM研究,特別是生物技術(shù)的快速進(jìn)展,目前的生物治療概念已擴展為“任何生物學(xué)物質(zhì)(biological substance)或生物制劑(biologicals)的治療性應(yīng)用”。比如用免疫組織(胸腺、脾、淋巴結(jié))和外周淋巴細(xì)胞制備的免疫增強劑胸腺素(thymosins)、轉(zhuǎn)移因子(transfer factor, TF)和免疫核糖核酸,具有促進(jìn)T細(xì)胞分化成熟、增強了細(xì)胞對抗原的應(yīng)答反應(yīng)、增強CTI和NK細(xì)胞活性的作用,對T細(xì)胞免疫功能低下病人的免疫功能恢復(fù)、協(xié)助宿主抗病毒感染和抗腫瘤都有積極作用。